Este programa muestra el funcionamiento de una exitosa agencia de publicidad ubicada en la icónica Madison Avenue, en la Nueva York de los años 60.
El negocio va bien, pero la industria crece y llega competencia. La agencia intenta sobrevivir una época de revoluciones sociales y de cambios en el negocio de la publicidad. Donald Draper (interpretado por Jon Hamm) es uno de los ejecutivos de la agencia, cuya difícil infancia le dificulta ser feliz en el presente. Peggy Olson (Elizabeth Moss), es una de las ejecutivas que entró al negocio como secretaria.
